A série segue a vida de Nick Burckhardt (David Giuntoli) um policial de Homicídios que descobre ser descendente de um grupo de caçadores conhecidos como “Grimms”. A sua missão é manter a humanidade a salvo das criaturas do mundo sobrenatural. Assumindo o seu destino, Nick descobre que nem todas as criaturas são inimigas. Para ajudá-lo na sua missão, o policial conta com o apoio de Silas Weir Mitchell (Eddie Monroe), um lobo mau reformado, que mantém o controle dos seus instintos assassinos com uma rigorosa dieta e exercícios de pilates.
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